“依拉环素临床应用综合评价项目”终期报告
一.项目背景
由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会(以下简称“抗菌药物专委会”)发起并主办，北京康盟慈善基金会承办的“依拉环素临床应用综合评价项目”，旨在对我国新型抗菌药物用于感染治疗的临床综合评价，进一步的促进新上市抗微生物药物在临床应用中的合理性，为国家制定相关政策提供数据支持，更好的服务于患者。
二.项目里程碑
1、2023年9月23日项目于天津启动。
2、2024年8月25日项目中期报告发布（截至2024年3月31日，收集885例病例，形成中期报告）
3、2024年11月17日项目终期报告发布（截止2024年9月，累计收集病例3369例，形成终期报告）
三.项目终期数据分析
1. 患者基线特征
1.1病例来源
共纳入2023年9月至2024年9月来自全国231家医院的3369例病例数据，其中男性2192例，女性1177例，平均年龄为58.0±17.8岁。来自重症监护病房（ICU）的患者最多，其次为血液科，分别占比46.8%和23.6%，其余病例来自移植科、呼吸科、急诊科及感染科等。
1.2 合并基础疾病及危险因素
大部分患者合并各种基础疾病及不同危险因素，其中以肺部疾病及中央静脉插管最为突出，分别占58.5%和58.0%，50%及以上的患者合并多种基础疾病。从序贯器官衰竭评估（SOFA）评分来看，大于2分者占84.5%，大部分患者病情较重。
1.3 感染类型分布
3369例患者中，肺炎为最常见的感染类型，占比62.5%；肺炎合并血流感染或肺炎合并腹腔感染患者分别占7.1%和5.0%，腹腔感染合并血流感染患者占1.4%，三者混合感染患者占1.8%，单独腹腔感染和单独血流感染较少，分别占7.5%和3.2%。
1.4 微生物学诊断
3369例患者中，2602例上报了微生物学检查结果，其中2373例 (91.2%) 为单一病原体感染，229例 (8.8%) 检出多种病原体；单一感染病原体感染中，以鲍曼不动杆菌最为常见，占52.0%，其次为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食单胞菌和屎肠球菌，分别占26.1%，4.8%，4.3%，1.9%。数据显示，病原菌对碳青霉烯类药物耐药率较高，其中对于亚胺培南，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的耐药率分别为92.9%、82.0%和54.5%（根据CLSI折点）；对于美罗培南，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌耐药率分别为90.3%、82.1%和51.4%（根据CLSI折点）。而依拉环素敏感性数据显示，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌敏感率分别达95.5%、92.5%、72.1%和80.0%（根据ChinaCAST折点）；嗜麦芽窄食单胞菌目前暂无依拉环素折点，经统计其最低抑菌浓度 (MIC) 范围为0.12-4 μg/mL。
2. 临床疗效评估
2.1 治疗剂量及疗程
3369例患者中，2343例在使用依拉环素治疗前使用了其他抗菌药物治疗，包括β内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类及磺胺类等，疗程1-90天不等，平均11.6天；使用依拉环素时，94.6%的医生选择了标准剂量治疗，即1mg/kg q12h，4.3%的医生选择50mg q12h治疗，治疗疗程有所差异；标准剂量治疗的平均治疗疗程为9.0天，1mg/kg q12h 治疗方案≤7天、7-14天和≥14天疗程分别占48.1%、36.1%和15.8%。
2.2 临床疗效
2.2.1治疗3天后临床疗效评价
治疗3天后各指标及评分均有显著改善，如白细胞计数、中性粒细胞计数及占比、CRP、PCT、SOFA评分均较发病时有明显好转，差异具有统计学意义。依拉环素治疗3天后疗效分析显示，总体有效率达91.1%，其中ICU、血液科、移植科、急诊科的临床治疗有效率分别为89.7%、89.1%、97.0%、95.5%。依拉环素对于鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌3天后疗效分析显示，总体有效率分别为93.0%和91.8%。
2.2.2治疗结束时疗效评价
经依拉环素治疗，患者可快速退热，平均体温恢复正常时间为3.2±2.1天。在治疗结束时，依拉环素整体治疗有效率为90.1%，ICU、血液科、移植科、感染科的临床治疗有效率分别为88.7%、88.8%、94.4%及95.5%。从病原体分析来看，依拉环素对鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌的治疗有效率分别为91.4%和91.2%。治疗结束时，微生物学总有效率为90.7%；从第30天感染转归来看，总临床有效率达85.9%，其中鲍曼不动杆菌临床有效率达86.0%，肺炎克雷伯菌临床有效率达86.7%；患者预后分析显示，患者好转出院率达83.0%。
3. 安全性
在安全性方面，依拉环素显示出良好的耐受性。3369例患者中91例上报不良反应，总体不良反应发生率仅为2.7%。最常见的不良反应为胃肠道反应 (恶心、呕吐) ，其次为肝酶升高；仅2例患者出现严重不良事件，经及时处理后患者恢复良好。
4.总结
综上所述，依拉环素在治疗来自ICU、血液科、移植科、呼吸科等多个科室的感染患者，尤其对于碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌等多种病原体导致的肺部感染患者中，显示出良好的疗效和安全性；对于治疗合并多种基础疾病、病情严重程度高的患者，依拉环素显示出良好的疗效和安全性，而对于其他抗菌药物治疗失败以后的患者，依拉环素也展现出了其良好的临床疗效和安全性优势。依拉环素在耐药菌感染治疗中的表现出的有效性，可为患者带来了良好的临床获益。
注：临床有效率：将感染相关症状、体征、辅助检查均恢复正常，病原菌清除或假定清除判定为“痊愈”；感染相关症状、体征、辅助检查明显好转，但上述项目中有≥1项未完全恢复正常判定为“显效”；用药72小时症状、体征无明显好转或有加重现象判定为“无效”。在统计分析时将痊愈和显效统一判断为“有效”。
微生物学有效性：根据患者治疗结束时微生物培养结果，分为有效和无效，有效包括病原体清除、假定清除和菌交替；无效包括病原体持续存在和假定未清除。